Líneas de Investigación – Dr. Alexis Kalergis en - IMII - Instituto Milenio en Inmunología e Inmunoterapia :: Millennium Institute on Immunology and Immunotherapy

Líneas de Investigación – Dr. Alexis Kalergis en

Dr. Alexis M. Kalergis

Director del Instituto Milenio en Inmunología e Inmunoterapia.

Resumen laboratorio

El laboratorio de Inmunología molecular se encuentra ubicado en la Facultad de Ciencias Biológicas de la Pontificia Universidad Católica de Chile y está dirigido por el Dr. Alexis Kalergis. Nuestro laboratorio se enfoca en el estudio de la interacción entre el linfocito T y la célula dendrítica, denominada sinapsis inmunológica, y el rol de esta interacción en inmunidad anti-patógenos y autoinmunidad.

Líneas de Investigación:

– Interacciones moleculares que controlan la sinapsis inmunológica entre la célula dendrítica y el linfocito T: Implicaciones en la defensa contra patógenos y tumores y en la prevención de la autoimunidad.

Nuestra línea de investigación se concentra en las interacciones moleculares que promueven la formación de la sinapsis inmunológica entre el linfocito T y la célula dendrítica presentadora de antígenos. Dicha sinapsis es esencial para la respuesta inmune responsable de proteger al hospedero contra los agentes patógenos y el crecimiento de tumores. Específicamente, estos estudios apuntan a dilucidar los mecanismos moleculares por los cuales la célula dendrítica controla la activación del linfocito T. Los nuevos conocimientos generados son aplicados a la optimización de la inmunidad contra agentes infecciosos bacterianos y virales, así como también contra tumores malignos. Además, nuestro laboratorio intenta identificar los mecanismos moleculares desarrollados por los patógenos y las células tumorales para inhibir la formación de la sinapsis inmunológica, con el objeto de evadir la respuesta inmune. Finalmente, el entendimiento de los mecanismos moleculares responsables de la regulación de la sinapsis inmunológica es clave para interferir con la iniciación y desarrollo de enfermedades autoinmunes, tales como la Esclerosis Múltiple, el Lupus Eritamatoso Sistémico y la Artritis Reumatoide. En el laboratorio estamos desarrollando estrategias tanto de inmunoterapia como farmacológicas modular la sinapsis inmunológica a fin de evitar el desarrollo de autoinmunidad.

-Desarrollo de vacunas y kits de detección contra Adenovirus (Ad), Virus Respiratorio Sincicial (VRS) y Metapneumovirus (hMPV)

En la actualidad las infecciones respiratorias agudas (IRAs) representan una de las principales causas de morbilidad y mortalidad en infantes, niños, ancianos e individuos inmunodeprimidos. Mundialmente, junto al virus de la Influenza A y B, el Virus Respiratorio Sincicial (VRS) y el Metapneumovirus humano (hMPV) corresponden a los principales patógenos causantes de IRAs. De hecho se ha estimado que, del total de infecciones respiratorias graves causantes de hospitalización, un 40% se atribuye a VRS, un 10% a hMPV y un 5% de ADV, entre otras. La alta incidencia y morbilidad de estos virus se debe principalmente a la falta de vacunas aprobadas para su prevención, así como por la falta de tratamientos efectivos que permitan controlar la magnitud de la enfermedad respiratoria y la transmisión de estos virus desde individuos infectados. Hemos generado en nuestro laboratorio un prototipo de vacuna contra virus respiratorios basada en la expresión recombinante de proteínas virales en bacterias, que promueven una eficiente respuesta inmune protectora contra virus respiratorios cuando ésta expresa de manera recombinante proteínas de estos virus. Contamos con vacunas candidatas que previenen efectivamente la infección causada por VRS y MPV en modelos animales y hemos generado bacteria que expresa antígenos de ADV.

-Desarrollo de terapias celulares para Lupus Eritematoso sistémico

Con la finalidad de controlar y frenar el inicio y/o avance de esta patología autoinmune, nuestro laboratorio estudia metodologías para generar células dendríticas tolerogénicas que permitan detener el desarrollo de esta enfermedad. Actualmente estamos evaluando el efecto terapéutico de la inducción de la enzima Hemoxigenasa-1 en células dendríticas de individuos con lupus eritematoso sistémico.

Integrantes

Director: Alexis M Kalergis – Bioquímico, Doctor en Microbiología e Inmunología

Estudiantes de pregrado:

–           Cynthia Alvarez – Estudiante de Bioquímica Universidad Concepción
–           Hernán Correa – Estudiante de Bioquímica Universidad Católica de Norte
–           Miguel Ángel León – Estudiante de Bioquímica UCV
–           Fabián Vega – Estudiante de Bioquímica UCV
–           Tomás Riveros – Estudiante de Bioquímica UCV

Estudiantes de postgrado

–           Janyra Espinoza, Estudiante Doctorado PUC
–           Bruno Ramírez – Estudiante Doctorado PUC
–           Sebastián Riquelme – Estudiante Doctorado PUC
–           Roberto Gómez – Estudiante Doctorado PUC
–           Pablo Céspedes – Estudiante Doctorado PUC
–           Natalia Muñoz – Estudiante Doctorado PUC
–           Karen Bohmwald – Estudiante Doctorado PUC

Postdoctorantes

– Juan Pablo Mackern –PhD
– Margarita Lay –PhD

Personal técnico

–           Jorge Mora – Bioquímico
–           Jocelyn Rocco- Bioquímico
–           María Olga Bargsted – Médico Veterinario

Ultimas Publicaciones del Laboratorio

Mechanisms used by virulent Salmonella to impair dendritic cell function and evade adaptive immunity.

Bueno SM, Riquelme S, Riedel CA, Kalergis AM.

Immunology. 2012 Sep;137(1):28-36. doi: 10.1111/j.1365-2567.2012.03614.x.

PMID: 22703384

Haem oxygenase 1 expression is altered in monocytes from patients with systemic lupus erythematosus.

Herrada AA, Llanos C, Mackern-Oberti JP, Carreño LJ, Henriquez C, Gómez RS, Gutierrez MA, Anegon I, Jacobelli SH, Kalergis AM.

Immunology. 2012 Aug;136(4):414-24. doi: 10.1111/j.1365-2567.2012.03598.x.