Dra. Alejandra Álvarez
Bioquímico y Doctor en Biología Celular y Molecular de la Pontificia Universidad Católica de Chile.
Soy bioquímico y Doctor en Biología Celular y Molecular de la Pontificia Universidad Católica de Chile (UC). Mi línea de investigación se enfoca en el estudio de los mecanismos celulares y moleculares de enfermedades neurodegenerativas. Desde mi pregrado en Bioquímica me ha interesado entender los mecanismos involucrados en distintas patologías y la investigación enfocada en búsqueda de alternativas terapéuticas. En mi tesis de pregrado participé en los estudios enfocados en el desarrollo de vacunas para la Fiebre Tifoidea. Posteriormente, como bioquímico trabaje por tres años como investigador asociado estudiando las alteraciones celulares asociadas a mutaciones en proteínas peroxisomales en el Síndrome de Zellweger y como investigador asociado de un proyecto PNUD para el desarrollo de anticuerpos monoclonales contra Salmonella Thypi.
Ingresé al doctorado en Biología Celular y Molecular en el año 1992. En 1995, en mi Tesis Doctoral, comencé a trabajar en la investigación de la Enfermedad de Alzheimer (EA) caracterizando el efecto promotor de la acetilcolinesterasa en la agregación de Aβ. Mi trabajo de doctorado que fue publicado en 11 artículos incluyendo revistas como Neuron, J. Neuroscience, Molecular Psychiatry y J. Molecular Biology entre otros.
En 1997 obtuve una beca de Postdoctorado para estudiar la génesis de los filamentos helicoidales pareados (PHF) en la EA. En mi postdoc adquirí experiencia en vías de transducción de señales involucradas en la muerte neuronal y en las alteraciones citoesqueléticas asociadas a la neurodegeneración (1998-2000). Además, adquirí expertise en el manejo y análisis de cultivos neuronales y modelos animales de enfermedad.
El 2000 volví de mi postdoctorado a la UC a integrarme al proyecto Fondap de Biomedicina en la UC, estudie el rol de la vía de señalización Wnt en la EA y participe en 6 trabajos. Además, he realizado estadías de investigación en el Centro para enfermedades Neurológicas de la escuela de medicina de la Universidad de Harvard e Instituto de Investigación en Neurociencias en la Universidad de California en Santa Bárbara, en Estados Unidos.
Desde 2002, soy profesor del Departamento de Biología Celular y Molecular de la UC y desde el 2017 soy profesor titular. Mi línea de investigación aborda los mecanismos fisiológicos así como también patológicos que regulan la función de sinapsis, neuronas y de otras células del sistema nervioso. En los últimos años nos hemos enfocado en las funciones de tirosina quinasa c-Abl en neuronas, principalmente plasticidad sináptica, desarrollo dendritas y procesos neuronales, así como su papel en la génesis y progresión de diversas de enfermedades neurodegenerativas tales como la EA, la enfermedad de Niemann Pick tipo C (NPC), esclerosis lateral amiotrófica (ELA) y en Epilepsia. En los últimos años, con mi incorporación al IMII estamos estudiando el rol de esta quinasa en la asociación a susceptibilidad a desarrollar epilepsia asociada a infecciones por virus y neuroinflamación.
Hemos descrito el papel esta nueva vía de señalización de la c-Abl en la apoptosis y la fosforilación de la proteína tau en modelos celulares y animales de la EA, hemos identificado proteína p73 proapoptótica y la función cdk5 en su señalización rio abajo (publicados en Brain, Faseb J, Neurobiol Dis) , hemos descrito nuevos blancos moleculares de la quinasa c-Abl como son proteínas HDAC2 y TFEB (publicado en Molecular Cell e iScience). Hemos descrito que la c-Abl es un regulador clave en plasticidad sináptica, memoria y aprendizaje.
He obtenido financiamiento para nuestra investigación tanto de agencias nacionales chilenas (ANID) y fundaciones internacionales (Ara Parseghian and Penn Orphan Disease Center). En los últimos años hemos establecido una fructífera colaboración con el National Center for Advancing Translational Sciences uno de los Institutos Nacionales de la Salud de Estados Unidos (NCATS-NIH) hemos desarrollado nuevos inhibidores de c-Abl para el tratamiento de la EA que han sido protegidos en Estados Unidos.
He administrado con éxito proyectos, colaborado con otros investigadores y publicado numerosos trabajos He publicado 82 papers, 72 de los cuales son artículos originales; mi H factor = 39 con un total de 6635 citaciones. Quiero enfatizar que mi productividad académica es principalmente (87%) de artículos originales, me considero productiva en investigación y en la generación de nuevo conocimiento.
Pero el logro que más me satisface es que he formado numerosos alumnos: 15 alumnos de pregrado Bioquímicos y biólogos, 3 magíster, 16 alumnos de Doctorado y 6 postdoctorados. Fui jefe del programa de Doctorado en Biología Celular y Molecular y formo parte del claustro académico de tres programas de doctorado y de un programa de magíster.