IMII – Instituto Milenio en Inmunología e Inmunoterapia :: Millennium Institute on Immunology and Immunotherapy

Líneas de Investigación – Dr. Alexis Kalergis

Dr. Alexis M. Kalergis 

Director del Instituto Milenio en Inmunología e Inmunoterapia.

Resumen laboratorio

El laboratorio de Inmunología molecular se encuentra ubicado en la Facultad de Ciencias Biológicas de la Pontificia Universidad Católica de Chile y está dirigido por el Dr. Alexis Kalergis. Nuestro laboratorio se enfoca en el estudio de la interacción entre el linfocito T y la célula dendrítica, denominada sinapsis inmunológica, y el rol de esta interacción en inmunidad anti-patógenos y autoinmunidad.

Líneas de Investigación:

– Interacciones moleculares que controlan la sinapsis inmunológica entre la célula dendrítica y el linfocito T: Implicaciones en la defensa contra patógenos y tumores y en la prevención de la autoimunidad.

Nuestra línea de investigación se concentra en las interacciones moleculares que promueven la formación de la sinapsis inmunológica entre el linfocito T y la célula dendrítica presentadora de antígenos. Dicha sinapsis es esencial para la respuesta inmune responsable de proteger al hospedero contra los agentes patógenos y el crecimiento de tumores. Específicamente, estos estudios apuntan a dilucidar los mecanismos moleculares por los cuales la célula dendrítica controla la activación del linfocito T. Los nuevos conocimientos generados son aplicados a la optimización de la inmunidad contra agentes infecciosos bacterianos y virales, así como también contra tumores malignos. Además, nuestro laboratorio intenta identificar los mecanismos moleculares desarrollados por los patógenos y las células tumorales para inhibir la formación de la sinapsis inmunológica, con el objeto de evadir la respuesta inmune. Finalmente, el entendimiento de los mecanismos moleculares responsables de la regulación de la sinapsis inmunológica es clave para interferir con la iniciación y desarrollo de enfermedades autoinmunes, tales como la Esclerosis Múltiple, el Lupus Eritamatoso Sistémico y la Artritis Reumatoide. En el laboratorio estamos desarrollando estrategias tanto de inmunoterapia como farmacológicas modular la sinapsis inmunológica a fin de evitar el desarrollo de autoinmunidad.

 

-Desarrollo de vacunas y kits de detección contra Adenovirus (Ad), Virus Respiratorio Sincicial (VRS) y Metapneumovirus (hMPV)

En la actualidad las infecciones respiratorias agudas (IRAs) representan una de las principales causas de morbilidad y mortalidad en infantes, niños, ancianos e individuos inmunodeprimidos. Mundialmente, junto al virus de la Influenza A y B, el Virus Respiratorio Sincicial (VRS) y el Metapneumovirus humano (hMPV) corresponden a los principales patógenos causantes de IRAs. De hecho se ha estimado que, del total de infecciones respiratorias graves causantes de hospitalización, un 40% se atribuye a VRS, un 10% a hMPV y un 5% de ADV, entre otras. La alta incidencia y morbilidad de estos virus se debe principalmente a la falta de vacunas aprobadas para su prevención, así como por la falta de tratamientos efectivos que permitan controlar la magnitud de la enfermedad respiratoria y la transmisión de estos virus desde individuos infectados. Hemos generado en nuestro laboratorio un prototipo de vacuna contra virus respiratorios basada en la expresión recombinante de proteínas virales en bacterias, que promueven una eficiente respuesta inmune protectora contra virus respiratorios cuando ésta expresa de manera recombinante proteínas de estos virus. Contamos con vacunas candidatas que previenen efectivamente la infección causada por VRS y MPV en modelos animales y hemos generado bacteria que expresa antígenos de ADV.

-Desarrollo de terapias celulares para Lupus Eritematoso sistémico

Con la finalidad de controlar y frenar el inicio y/o avance de esta patología autoinmune, nuestro laboratorio estudia metodologías para generar células dendríticas tolerogénicas que permitan detener el desarrollo de esta enfermedad. Actualmente estamos evaluando el efecto terapéutico de la inducción de la enzima Hemoxigenasa-1 en células dendríticas de individuos con lupus eritematoso sistémico.

Integrantes

Director: Alexis M Kalergis – Bioquímico, Doctor en Microbiología e Inmunología

Estudiantes de pregrado:

–           Cynthia Alvarez – Estudiante de Bioquímica Universidad Concepción
–           Hernán Correa – Estudiante de Bioquímica Universidad Católica de Norte
–           Miguel Ángel León – Estudiante de Bioquímica UCV
–           Fabián Vega – Estudiante de Bioquímica UCV
–           Tomás Riveros – Estudiante de Bioquímica UCV

Estudiantes de postgrado

–           Janyra Espinoza, Estudiante Doctorado PUC
–           Bruno Ramírez – Estudiante Doctorado PUC
–           Sebastián Riquelme – Estudiante Doctorado PUC
–           Roberto Gómez – Estudiante Doctorado PUC
–           Pablo Céspedes – Estudiante Doctorado PUC
–           Natalia Muñoz – Estudiante Doctorado PUC
–           Karen Bohmwald – Estudiante Doctorado PUC

Postdoctorantes

–           Juan Pablo Mackern –PhD
–           Margarita Lay –PhD

 

Personal técnico

–           Jorge Mora – Bioquímico
–           Jocelyn Rocco- Bioquímico
–           María Olga Bargsted – Médico Veterinario

 

Ultimas Publicaciones del Laboratorio

 

Mechanisms used by virulent Salmonella to impair dendritic cell function and evade adaptive immunity.

Bueno SM, Riquelme S, Riedel CA, Kalergis AM.

Immunology. 2012 Sep;137(1):28-36. doi: 10.1111/j.1365-2567.2012.03614.x.

PMID: 22703384

Haem oxygenase 1 expression is altered in monocytes from patients with systemic lupus erythematosus.

Herrada AA, Llanos C, Mackern-Oberti JP, Carreño LJ, Henriquez C, Gómez RS, Gutierrez MA, Anegon I, Jacobelli SH, Kalergis AM.

Immunology. 2012 Aug;136(4):414-24. doi: 10.1111/j.1365-2567.2012.03598.x.

PMID: 22587389

IgG keeps virulent Salmonella from evading dendritic cell uptake.

Riquelme SA, Bueno SM, Kalergis AM.

Immunology. 2012 Jul;136(3):291-305. doi: 10.1111/j.1365-2567.2012.03578.x.

PMID: 22352313

Respiratory syncytial virus infection and immunity.

González PA, Bueno SM, Carreño LJ, Riedel CA, Kalergis AM.

Rev Med Virol. 2012 Jul;22(4):230-44. doi: 10.1002/rmv.1704. Epub 2012 Jan 31.

PMID: 22290692

Evasion of host immunity by virulent Salmonella: implications for vaccine design.

Riquelme SA, Wozniak A, Kalergis AM, Bueno SM.

Curr Med Chem. 2011;18(36):5666-75. Review.

PMID: 22172071

Aldosterone as a modulator of immunity: implications in the organ damage.

Herrada AA, Campino C, Amador CA, Michea LF, Fardella CE, Kalergis AM.

J Hypertens. 2011 Sep;29(9):1684-92. Review.

PMID: 21826023

Modulation of the dendritic cell-T-cell synapse to promote pathogen immunity and prevent autoimmunity.

Carreño LJ, González PA, Bueno SM, Riedel CA, Kalergis AM.

Immunotherapy. 2011 Apr;3(4 Suppl):6-11. Review.

PMID: 21524159

Local cytokine response upon respiratory syncytial virus infection.

Bueno SM, González PA, Riedel CA, Carreño LJ, Vásquez AE, Kalergis AM.

Immunol Lett. 2011 May;136(2):122-9. Epub 2010 Dec 31. Review.

PMID: 21195729