Proyectos de investigación

En el laboratorio de Patogénesis Microbiana se desarrollan actualmente las siguientes líneas de investigación:

I. Transferencia lateral de genes en Salmonella y su rol en virulencia.

Esta investigación se enfoca en la identificación de elementos genéticos adquiridos desde otras bacterias en Salmonella enterica. Mediante análisis del genoma completo de esta bacteria hemos identificado islas de patogenicidad inestables y profagos, que pueden ser transferidos a bacterias que no poseen estos elementos. Actualmente estamos evaluando el rol de estos elementos genéticos en la virulencia de Salmonella y en su interacción con células del sistema inmune del hospedero.

II. Rol de la infección causada por Salmonella en el inicio de la enfermedad inflamatoria intestinal.

La enfermedad inflamatoria intestinal (EII) es una enfermedad crónica del intestino, caracterizada por un desorden inmunológico persistente que promueve inflamación. En nuestro laboratorio nos encontramos evaluando si la infección causada por Salmonella enterica, un género de bacterias patógenas de mamíferos, resulta en aceleramiento de la EII y si es posible prevenir la EII mediante vacunación.

III. Rol de las citoquinas pro y antiinflamatorias en la susceptibilidad del hospedero a enfermedades infecciosas.

En nuestro laboratorio estamos evaluando si individuos que poseen aumentaba o disminuidas citoquinas pro y anti-inflamatorias son más o menos susceptibles a enfermedades infecciosas, utilizando como modelo neumonía y gastroenteritis bacteriana. Actualmente en el laboratorio contamos con dos modelos murino proclives a la inflamación: ratones gestados en madres con deficiencia de hormonas y ratones carentes de la citoquina IL-10.

IV. Identificación de antígenos de patógenos respiratorios y citoquinas pro-inflamatorias humanas útiles para el diagnóstico de enfermedades respiratorias severas.

En nuestro laboratorio nos encontramos generando anticuerpos monoclonales contra antígenos de virus y bacterias causantes de infecciones respiratorias, útiles para diagnosticar infecciones respiratorias en muestras de pacientes. Además, nos encontramos identificando citoquinas producidas por el paciente durante el proceso infectivo, que permita determinar la severidad de la respuesta inflamatoria frente a la infección respiratoria, con el fin de identificar a aquellos pacientes en riesgo de generar cuadros respiratorios severos frente a infecciones causadas por patógenos respiratorios.

Integrantes

Directora: Susan Bueno – Tecnólogo Médico, Doctora en Ciencias Biomédicas

Estudiantes de pregrado:

–       Geraldyne Salazar – Estudiante de Bioquímica PUCV

–       Felipe Padilla – Estudiante de Bioquímica PUC

–       Lorena Navarrete – Estudiante de Biología PUC

–       Carolina Paduro – Estudiante de Biología PUC

–       Isidora Suazo – Estudiante de Biología PUC

–       Omar Vallejos – Estudiante de Biología PUC

 Estudiantes de postgrado

– Pamela Nieto – Bioquímico, MSc, PhD (c)

– Sebastian Riquelme – Bioquímico, MSc, PhD (c)

– Hernán Peñaloza – Biólogo PUC, PhD (s)

– Valentina Sebastian – Bióloga PUC, PhD (s).

– Daniela Pizarro ­ Bióloga PUC, PhD (s)

– Irenice Coronado – Bióloga UMSS, PhD (s).

– Catalina Pardo – veterinario, PhD(s).

 Postdoctorantes

– Christian Palavecino – Tecnólogo Médico, MSc, PhD.

– Pablo Céspedes – Médico Veterinario, MSc, PhD.

Personal técnico

– Francisco Salazar – Biólogo, MSc.

Recientes Publicaciones del Laboratorio.

*Bueno SM, Riquelme SA, Riedel CA, *Kalergis AM. Mechanisms used by virulent Salmonella to impair dendritic cell function and evade adaptive immunity. Immunology, in press (*co-corresponding authors).

Cespedes, P. F., Bueno, S. M., Ramirez, B. A. & other authors (2014). Surface expression of the hRSV nucleoprotein impairs immunological synapse formation with T cells. Proc Natl Acad Sci U S A 111, E3214-3223.

Wozniak, A., P. Garcia, E. A. Geoffroy, D. B. Aguirre, S. A. Gonzalez, V. A. Sarno, J. B. Dale, F. J. Salazar-Echegarai, A. Vera, S. M. Bueno, and A. M. Kalergis.2014. A novel live vector group A streptococcal emm type 9 vaccine delivered intranasally protects mice against challenge infection with emm type 9 group A streptococci. Clin Vaccine Immunol.

Ahn, D. S., D. Parker, P. J. Planet, P. A. Nieto, S. M. Bueno, and A. Prince. 2014. Secretion of IL-16 through TNFR1 and calpain-caspase signaling contributes to MRSA pneumonia. Mucosal Immunol.

Salazar-Echegarai, F. J., H. E. Tobar, P. A. Nieto, C. A. Riedel, and S. M. Bueno.2014. Conjugal transfer of the pathogenicity island ROD21 in Salmonella enterica serovar Enteritidis depends on environmental conditions. PLoS One 9:e90626.

Palavecino, C. E., P. F. Cespedes, R. S. Gomez, A. M. Kalergis, and S. M. Bueno.2014. Immunization with a recombinant bacillus Calmette-Guerin strain confers protective Th1 immunity against the human metapneumovirus. J Immunol 192:214-223.

Gomez, R. S., J. E. Mora, C. M. Cortes, C. A. Riedel, M. Ferres, S. M. Bueno, and A. M. Kalergis.2014. Respiratory syncytial virus detection in cells and clinical samples by using three new monoclonal antibodies. J Med Virol 86:1256-1266.

Alvarez-Lobos, M., D. P. Pizarro, C. E. Palavecino, A. Espinoza, V. P. Sebastian, J. C. Alvarado, P. Ibanez, C. Quintana, O. Diaz, A. M. Kalergis, and S. M. Bueno.2013. Role of Salmonella enterica exposure in Chilean Crohn’s disease patients. World J Gastroenterol 19:5855-5862.

Albornoz, E. A., L. J. Carreno, C. M. Cortes, P. A. Gonzalez, P. A. Cisternas, K. M. Cautivo, T. P. Catalan, M. C. Opazo, E. A. Eugenin, J. W. Berman, S. M. Bueno, A. M. Kalergis, and C. A. Riedel.2013. Gestational hypothyroidism increases the severity of experimental autoimmune encephalomyelitis in adult offspring. Thyroid 23:1627-1637.

Tobar, H. E., F. J. Salazar-Echegarai, P. A. Nieto, C. E. Palavecino, V. P. Sebastian, C. A. Riedel, A. M. Kalergis, and S. M. Bueno.2013. Chromosomal excision of a new pathogenicity island modulates Salmonella virulence in vivo. Curr Gene Ther 13:240-249.

Gonzalez, P. A., L. J. Carreno, P. F. Cespedes, S. M. Bueno, C. A. Riedel, and A. M. Kalergis.2013. Modulation of tumor immunity by soluble and membrane-bound molecules at the immunological synapse. Clin Dev Immunol 2013:450291

Nieto, P. A., S. A. Riquelme, C. A. Riedel, A. M. Kalergis, and S. M. Bueno.2013. Gene elements that regulate Streptococcus pneumoniae virulence and immunity evasion. Curr Gene Ther 13:51-64

Gonzalez, P. A., L. J. Carreno, S. M. Bueno, C. A. Riedel, and A. M. Kalergis. 2013. Understanding respiratory syncytial virus infection to improve treatment and immunity. Curr Mol Med 13:1122-1139.

Cortes, C., E. Eugenin, E. Aliaga, L. J. Carreno, S. M. Bueno, P. A. Gonzalez, S. Gayol, D. Naranjo, V. Noches, M. P. Marassi, D. Rosenthal, C. Jadue, P. Ibarra, C. Keitel, N. Wohllk, F. Court, A. M. Kalergis, and C. A. Riedel. 2012. Hypothyroidism in the adult rat causes incremental changes in brain-derived neurotrophic factor, neuronal and astrocyte apoptosis, gliosis, and deterioration of postsynaptic density. Thyroid 22:951-963

Bueno, S. M., S. Riquelme, C. A. Riedel, and A. M. Kalergis.2012. Mechanisms used by virulent Salmonella to impair dendritic cell function and evade adaptive immunity. Immunology 137:28-36

Riquelme, S. A., S. M. Bueno, and A. M. Kalergis.2012. IgG keeps virulent Salmonella from evading dendritic cell uptake. Immunology 136:291-305.

Riquelme, S. A., A. Wozniak, A. M. Kalergis, and S. M. Bueno. 2011. Evasion of host immunity by virulent Salmonella: implications for vaccine design. Curr Med Chem 18:5666-5675.

Quiroz, T. S., P. A. Nieto, H. E. Tobar, F. J. Salazar-Echegarai, R. J. Lizana, C. P. Quezada, C. A. Santiviago, D. V. Araya, C. A. Riedel, A. M. Kalergis, and S. M. Bueno.2011. Excision of an unstable pathogenicity island in Salmonella enterica serovar Enteritidis is induced during infection of phagocytic cells. PLoS One 6:e26031.

Cautivo, K. M., S. M. Bueno, C. M. Cortes, A. Wozniak, C. A. Riedel, and A. M. Kalergis.2010. Efficient lung recruitment of respiratory syncytial virus-specific Th1 cells induced by recombinant bacillus Calmette-Guerin promotes virus clearance and protects from infection. J Immunol 185:7633-7645

Araya, D. V., T. S. Quiroz, H. E. Tobar, R. J. Lizana, C. P. Quezada, C. A. Santiviago, C. A. Riedel, A. M. Kalergis, and S. M. Bueno.2010. Deletion of a prophage-like element causes attenuation of Salmonella enterica serovar Enteritidis and promotes protective immunity. Vaccine 28:5458-5466.

Bueno, S. M., A. Wozniak, E. D. Leiva, S. A. Riquelme, L. J. Carreno, W. D. Hardt, C. A. Riedel, and A. M. Kalergis.2010. Salmonella pathogenicity island 1 differentially modulates bacterial entry to dendritic and non-phagocytic cells. Immunology 130:273-287.

Bueno, S. M., C. A. Riedel, L. J. Carreno, and A. M. Kalergis.2010. Virulence mechanisms displayed by Salmonella to impair dendritic cell function. Curr Med Chem 17:1156-1166.

Bueno, S. M., P. A. Gonzalez, and A. M. Kalergis. 2009. Use of genetically modified bacteria to modulate adaptive immunity. Curr Gene Ther 9:171-184.

Bueno, S. M., P. A. Gonzalez, L. J. Carreno, J. A. Tobar, G. C. Mora, C. J. Pereda, F. Salazar-Onfray, and A. M. Kalergis.2008. The capacity of Salmonella to survive inside dendritic cells and prevent antigen presentation to T cells is host specific. Immunology 124:522-533

Bueno, S. M., P. A. Gonzalez, J. R. Schwebach, and A. M. Kalergis. 2007. T cell immunity evasion by virulent Salmonella enterica. Immunol Lett 111:14-20.